加拿大批准KEYTRUDA用于头颈癌围手术期治疗

加拿大批准KEYTRUDA用于头颈癌围手术期治疗

梅克公司（Merck）宣布，卫生加拿大已批准pembrolizumab（商品名：KEYTRUDA）用于可切除的局部晚期头颈鳞状细胞癌（HNSCC）成人患者的围手术期治疗，前提是肿瘤表达PD-L1（CPS ≥1）。这是卫生加拿大首次批准的针对该患者群体的围手术期免疫治疗方案。

批准依据

此次批准基于III期KEYNOTE-689试验（NCT03765918）的结果，该试验是一项随机、多中心、开放标签的研究，涉及714名III–IVA期头颈鳞状细胞癌患者。试验评估了在手术前给予pembrolizumab的效果，随后与放疗（RT）联合使用或单独使用顺铂的辅助治疗，并作为维持治疗的单药疗法。

治疗方案

在pembrolizumab组中，患者接受了以下治疗：

• 手术前给予pembrolizumab（每3周200 mg，共2剂）。
• 手术后给予pembrolizumab（3个周期），与以下之一联合使用：
  • 对于具有高风险病理特征（阳性切缘或淋巴结外扩展）的患者：RT + 顺铂
  • 对于没有高风险特征的患者：单独RT。

此后，患者每3周接受pembrolizumab单药维持治疗，最多可进行12个额外周期，总计17个周期。

对照组则接受标准的术后治疗（RT ± 顺铂），不包括手术前的pembrolizumab或维持免疫治疗。

临床影响

主要终点是通过盲法独立中心评估（BICR）的无事件生存期，并附加评估总体生存期。KEYNOTE-689试验显示，添加pembrolizumab显著改善了PD-L1阳性肿瘤患者的无事件生存期。具体而言，接受围手术期pembrolizumab的患者事件风险降低了30%（HR = 0.70；95% CI：0.55–0.89；p = 0.0014），相比于未接受手术前免疫治疗的标准治疗组，pembrolizumab组的中位无事件生存期为59.7个月，而对照组为29.6个月。

梅克加拿大肿瘤业务部执行董事兼副总裁André Galarneau博士在新闻发布会上表示：“我们知道，头颈鳞状细胞癌因其复杂性而面临显著的治疗挑战。为符合条件的患者引入围手术期抗PD-1治疗方案，标志着一个重要的进展，可能为受到此疾病影响的患者及其家庭带来有意义的改变。”

安全性概况

在pembrolizumab组中，最常见的治疗相关不良事件为放射性皮肤损伤和口腔炎，发生率至少为20%。3级至5级的不良事件包括口腔炎（11.6%）、淋巴细胞减少（5.5%）和中性粒细胞减少（5.3%），这些不良事件在至少5%的患者中报告。总体而言，安全性概况与之前的pembrolizumab研究一致。

结论

根据梅克的声明，加拿大在2024年约有8,100例新诊断的头颈鳞状细胞癌病例，报告死亡人数超过2,100例。pembrolizumab于2015年首次在加拿大获批，现已涵盖广泛的癌症适应症。其作用机制是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而增强T细胞活性，帮助免疫系统识别并消除肿瘤细胞。这一最新批准标志着头颈鳞状细胞癌治疗领域的重要进展，为可切除的局部晚期PD-L1阳性肿瘤患者提供了新的长期疾病控制希望。