加拿大批准Keytruda用于头颈癌新辅助治疗

加拿大批准Keytruda（pembrolizumab）作为头颈癌新辅助治疗

Health Canada 已批准 pembrolizumab（Keytruda）作为新辅助治疗，随后与放疗（加或不加顺铂）结合使用，最终作为单药持续治疗，适用于肿瘤表达 PD-L1 综合阳性评分（CPS）为 1 或以上的可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成年患者。

关键研究数据

这一新的加拿大适应症是基于 III 期 KEYNOTE-689 试验（NCT03765918）获得的数据。在该试验中，采用围手术期 pembrolizumab 方案的患者中位事件无生存期（EFS）达到了 59.7 个月（95% CI, 37.9-未达到），而接受放疗（加或不加顺铂）的患者中位 EFS 为 29.6 个月（95% CI, 19.5-41.9），显示出显著的生存优势（HR, 0.70; 95% CI, 0.55-0.89; P = .0014）。

专家观点

Merck Canada 肿瘤业务部执行董事兼副总裁 André Galarneau 博士在新闻发布会上表示：“我们知道头颈部鳞状细胞癌的治疗具有显著挑战，因为其复杂性。为符合条件的患者引入围手术期抗 PD-1 治疗方案，是一个重要的发展，可能对受此疾病影响的患者及其家庭产生重大影响。”

FDA 批准

2025 年 6 月，FDA 也基于 KEYNOTE-689 的数据批准了相同的治疗方案。该试验的首次中期分析结果在 2025 年 AACR 年会上进行了展示。

试验设计

KEYNOTE-689 是一项多中心、开放标签、主动对照的临床试验，共招募了 714 名 III 期至 IVA 期 HNSCC 患者。患者被随机分配到实验组或对照组。在实验组中，患者接受了每三周一次的 preoperative pembrolizumab 两个周期，随后在手术后六周内接受三次 adjuvant pembrolizumab 结合放疗（加或不加顺铂）治疗。对于高风险病理特征的患者，顺铂的给药剂量为每平方米 100 mg，且间隔为三周。

安全性与不良反应

根据 KEYNOTE-689 的数据，接受 pembrolizumab 治疗的患者中，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）包括放射性皮肤损伤和口腔炎，发生率均在 20% 以上。最常见的 3-5 级 TRAEs 包括口腔炎（11.6%）、淋巴细胞减少（5.5%）和中性粒细胞减少（5.3%）。

小结

Keytruda（pembrolizumab）的批准为局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者带来了新的治疗希望，通过新辅助和辅助治疗，提高了患者的生存率和生活质量。隨著相关研究的深入，未来可能会有更多患者受益于这一创新疗法。