肝硬化是一种慢性、进行性的肝脏疾病,其成因复杂多样。

根据科学研究,主要原因包括以下几个方面:

1. 长期过量饮酒:

酒精性肝病是导致肝硬化的主要原因之一。酒精在肝脏代谢过程中会产生乙醛等有毒物质,直接损伤肝细胞。长期饮酒还会导致肝脏脂肪变性,引起炎症反应。此外,酒精还会增加肠道通透性,使更多细菌内毒素进入肝脏,加重肝脏损伤。研究表明,男性每天饮用超过60-80克纯酒精(相当于5-7个标准杯),女性每天超过20-40克,持续10-20年,就有很高风险发展为肝硬化。

病毒性肝炎:

慢性乙型肝炎和丙型肝炎是导致肝硬化的重要原因。这些病毒感染肝细胞后,一方面直接损伤肝细胞,另一方面刺激机体免疫反应,引起持续性炎症。长期的炎症反应会激活肝星状细胞,促进胶原等细胞外基质的沉积,导致肝纤维化。如果不经治疗,20-30年后约20-30%的慢性乙肝患者会发展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染后,约15-20%的患者在20-30年内会发展为肝硬化。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):

NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗、高血脂和2型糖尿病密切相关。过多的游离脂肪酸在肝细胞中堆积,引起脂质过氧化和氧化应激,导致肝细胞损伤和炎症。长期的炎症刺激会激活肝星状细胞,促进纤维化。研究显示,约10-20%的NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其中10-20%会在10-20年内发展为肝硬化。

自身免疫性肝病:

在自身免疫性肝炎中,机体的免疫系统错误地攻击肝细胞,引起慢性炎症和肝细胞坏死。原发性胆汁性胆管炎则是免疫系统攻击小胆管,导致胆汁淤积和肝细胞损伤。这些持续的免疫介导的炎症反应最终会导致肝纤维化和肝硬化。研究显示,未经治疗的自身免疫性肝炎患者,10年内约有50%会发展为肝硬化。

遗传代谢性疾病:

血色素沉着症是由于基因突变导致铁过度吸收和沉积在肝脏等器官。过量的铁会引起氧化应激,直接损伤肝细胞和促进纤维化。Wilson病则是铜代谢异常,铜在肝脏等器官过度沉积。这些金属沉积会持续损伤肝细胞,激活星状细胞,促进纤维化进展。

胆汁淤积性疾病:

原发性硬化性胆管炎等疾病会导致胆汁淤积。淤积的胆汁酸具有细胞毒性,可直接损伤肝细胞和胆管上皮细胞。长期的胆汁淤积还会引起慢性炎症,激活肝星状细胞,促进纤维化。

药物或毒素:

某些药物如甲氨蝶呤、异烟肼等长期使用可能导致慢性肝损伤。某些环境毒素如黄曲霉毒素长期接触也会导致肝纤维化。这些物质可能直接损伤肝细胞,或通过诱导氧化应激和炎症反应间接导致肝损伤和纤维化。

心脏衰竭:

严重的右心衰竭会导致肝脏淤血,增加肝静脉压力。长期的肝脏淤血会导致肝细胞缺氧,引起细胞坏死和纤维化。此外,心衰还会激活肾素-血管紧张素系统,促进肝纤维化的进展。

肝硬化的症状随疾病进展可分为早期、中期和晚期。每个阶段的表现如下：

早期肝硬化：

1. 疲劳：这是最常见的早期症状之一，患者可能感到持续性的乏力。
1. 食欲不振：可能伴有轻度体重下降。
1. 恶心：有时会出现轻度的恶心感。
1. 右上腹不适：可能感到隐痛或胀痛。
1. 肝掌：手掌发红，特别是拇指和小指根部。
1. 蜘蛛痣：皮肤上出现小的红色血管扩张。

这个阶段的症状往往较轻微，很多患者可能没有明显感觉或忽视这些症状。

中期肝硬化：

1. 腹水：腹腔内积液，导致腹部膨大。
1. 黄疸：皮肤和眼白发黄，是胆红素代谢异常的表现。
1. 瘙痒：全身皮肤瘙痒，尤其在晚上更明显。
1. 肌肉萎缩：特别是四肢肌肉。
1. 男性乳房发育：由于激素代谢紊乱。
1. 脾脏肿大：可能导致左上腹不适。
1. 消化道出血：可能出现黑便或呕血。

晚期肝硬化：

1. 肝性脑病：意识混乱、性格改变、嗜睡，严重时可能昏迷。
1. 严重腹水：腹部明显膨大，可能导致呼吸困难。
1. 食道胃底静脉曲张破裂出血：可能导致大量呕血。
1. 肝肾综合征：肾功能衰竭。
1. 凝血功能障碍：容易出血和瘀青。
1. 肝癌：晚期肝硬化患者发生肝癌的风险显著增加。
1. 门脉高压性胃病：可能导致慢性消化道出血。
1. 肺部并发症：如肝肺综合征，导致呼吸困难。

需要注意的是，肝脏具有强大的代偿功能，早期症状往往不明显。因此，高危人群应定期进行肝功能检查和影像学检查，以便及早发现问题。一旦出现上述任何症状，尤其是中晚期症状，应立即就医，接受专业的诊断和治疗。早期干预可以显著改善预后，提高生活质量。